Снижение риска больших кровотечений

ЭЛИКВИС® является единственным ингибитором фактора Ха, который превосходит варфарин как по снижению риска инсультов/системных эмболий, так и больших кровотечений1

                 

Выбирайте ЭЛИКВИС, поскольку он превосходит варфарин по обеим клиническим конечным точкам1

 

ЭЛИКВИС® является единственным НОАК, который в РКИ показал значительное превосходство по сравнению с АСК в профилактике инсультов/системных эмболий, обладая при этом сопоставимым профилем больших кровотечений2

ФП = фибрилляция предсердий; АСК = ацетилсалициловая кислота; ДИ = доверительный интервал; ОР = относительный риск; НОАК = не АВК пероральный антикоагулянт; СОР = снижение относительного риска

 

Благоприятный профиль безопасности апиксабана по сравнению с варфарином в отношении наиболее значимых кровотечений1,3

Риск внутричерепных кровоизлияний, больших желудочно-кишечных кровотечений и летальных кровотечений1,2*

ДИ = доверительный интервал; ЖК = желудочно-кишечный; ОР = относительный риск; СОР = снижение относительного риска

* Большие кровотечения являлись первичной конечной точкой безопасности в исследовании ARISTOTLE. Внутричерепные кровоизлияния и большие кровотечения других локализаций (включая желудочно-кишечные кровотечения) были компонентами первичной конечной точки безопасности. Сравнение первичной конечной точки безопасности, представляющей собой кровотечения согласно критериям Международного общества по изучению тромбозов и гемостаза (ISTH) входит в состав иерархической последовательности проверки, предназначенной для сохранения частоты ошибок I типа.1

Ɨ Летальные кровотечения (включая геморрагический инсульт): частота летальных исходов вследствие причин, не связанных с сердечно-сосудистой системой, включает летальные кровотечения, кроме геморрагического инсульта1. Результаты какого-либо статистического анализа отношения риска/снижения относительного риска для данной конечной точки отсутствуют1.

 

ЭЛИКВИС® является единственным НОАК, который превосходит АСК в профилактике инсульта/системных эмболий при сопоставимом профиле безопасности2

ФП = фибрилляция предсердия; АСК = ацетилсалициловая кислота; CHADS2 = шкала оценки риска инсульта — застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст ≥75 лет, диабет, инсульт (два балла); ДИ = доверительный интервал; МНО = международное нормализованное отношение; НОАК = не АВК пероральный антикоагулянт; СЩЗ = снижение относительного риска; АВК = антагонист витамина К.

* Частые причины, по которым в исследовании AVERROES не была показана терапия АВК, включали невозможность/малую вероятность анализа МНО с требуемыми интервалами (42,6%), отказ пациентов от терапии АВК (37,4%), оценку CHADS2 = 1 балл, вследствие чего врач не рекомендовал терапию АВК (21,3%), предполагаемое несоблюдение пациентом инструкций по применению АВК (15,0%) и существующие/ожидаемые проблемы, связанные с контактом с пациентом, если потребуется экстренная коррекция дозы (11,7%).2,3

Ɨ Данные, полученные в ходе анализа всех пациентов, включенных в исследование, которым было назначено лечение в соответствии с протоколом (ITT)2. В ходе анализа данных за период лечения для частоты больших кровотечений при применении препарата ЭЛИКВИС и АСК в исследовании AVERROES были получены следующие результаты: 1,41% в год в группе препарата ЭЛИКВИС и 0,92% в год в группе АСК; HR=1,54% (95% ДИ 0,96–2,45); p=0,0716)3.

 

Новые антикоагулянты по сравнению с варфарином: результаты исследований RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE8

 

Профиль эффективности и безопасности ривароксабана по сравнению с варфарином: Исследование ROCKET AF9

Большие и КЗНМ кровотечения (первичная конечная точка безопасности) были зарегистрированы у 1475 пациентов в группе ривароксабана и у 1449 пациентов в группе варфарина (14,9% по сравнению с 14,5% в год соответственно; p=0,44).9

ФП = фибрилляция предсердий; ДИ = доверительный интервал; КЗНМ = клинически значимые небольшие кровотечения; ОР = относительный риск; ОАК = пероральный антикоагулянт

* Первичная конечная точка оценки эффективности представляла собой не меньшую эффективность ривароксабана по сравнению с варфарином в популяции пациентов, закончивших исследование в соответствии с протоколом9. После подтверждения не меньшей эффективности в рамках закрытой процедуры сравнений проводилась проверка превосходства в популяции для оценки безопасности9. Проверка не меньшей безопасности и превосходства также была выполнена в популяции ITT (данные представлены в этой презентации), в которую входили все рандомизированные пациенты, за которыми наблюдали с целью регистрации событий во время лечения или после его досрочного прекращения9.
Ɨ Первичная конечная точка безопасности в исследовании ROCKET AF была комбинированной и включала большие и КЗНМ кровотечения9. Для этой конечной точки не было зарегистрировано значимых различий между группами (ривароксабан: 14,9% по сравнению с варфарином: 14,5%; p=0,44)9. Конечные точки, представленные на это странице, были выбраны на основании их частоты и степени тяжести; внутричерепное кровоизлияние — это наиболее опасное осложнение антикоагулянтной терапии, что обусловлено высоким риском смерти и инвалидизации4; желудочно-кишечное кровотечение — это наиболее частое нежелательное явление, связанное с применением ОАК5—7.

 

Профиль эффективности и безопасности дабигатрана 150 мг по сравнению с варфарином: Исследование RE-LY10—12*

ФП = фибрилляция предсердий; ДИ = доверительный интервал; ОАК = пероральный антикоагулянт; ОР = относительный риск

* Дабигатран 150 мг изучали в многоцентровом рандомизированном исследовании в параллельных группах с участием 18113 пациентов10. Инсульт/системные тромбоэмболии представляли собой первичную конечную точку эффективности, а большие кровотечения были первичной конечной точкой безопасности10. Большое кровотечение определялось как снижение гемоглобина ≥ 20 г/л, трансфузия ≥ 2 флаконов крови или клинически проявляющаяся геморрагия с локализацией в критической области или органе плюс дальнейшая подкатегория жизнеугрожающего кровотечения, которая включала кровотечение с летальным исходом, клинически проявляющееся внутричерепное кровоизлияние, кровотечение со снижением гемоглобина ≥ 50 г/л или кровотечение, потребовавшее переливания ≥ 4 флаконов крови, применения инотропных препаратов или хирургического вмешательства.10
Внутричерепное кровотечение было вторичной конечной точкой10. Конечные точки, представленные на этой странице, были выбраны на основании их частоты и степени тяжести: внутричерепное кровоизлияние — это наиболее опасное осложнение антикоагулянтной терапии, что обусловлено высоким риском смерти и инвалидизации11; желудочно-кишечное кровотечение — это наиболее частое нежелательное явление, связанное с применением ОАК. 5-7

 

Профиль эффективности и безопасности дабигатрана 110 мг по сравнению с варфарином: Исследование RE-LY10-12*

ФП = фибрилляция предсердий; ДИ = доверительный интервал; ОАК = пероральный антикоагулянт; ОР = относительный риск

Дабигатран 110 мг изучали в многоцентровом рандомизированном исследовании в параллельных группах с участием 18113 пациентов10. Инсульт/системные тромбоэмболии представляли собой первичную конечную точку эффективности, а большие кровотечения были первичной конечной точкой безопасности10. Большое кровотечение определялось как снижение гемоглобина ≥ 20 г/л, трансфузия ≥ 2 флаконов крови или клинически проявляющаяся геморрагия с локализацией в критической области или органе плюс дальнейшая подкатегория жизнеугрожающего кровотечения, которая включала кровотечение с летальным исходом, клинически проявляющееся внутричерепное кровоизлияние, кровотечение со снижением гемоглобина ≥ 50 г/л или кровотечение, потребовавшее переливания ≥ 4 флаконов крови, применения инотропных препаратов или хирургического вмешательства.10
Внутричерепное кровотечение было вторичной конечной точкой10. Конечные точки, представленные на этой странице, были выбраны на основании их частоты и степени тяжести: внутричерепное кровоизлияние — это наиболее опасное осложнение антикоагулянтной терапии, что обусловлено высоким риском смерти и инвалидизации4; желудочно-кишечное кровотечение — это наиболее частое нежелательное явление, связанное с применением ОАК. 5-7

 

Литературные источники

1. Granger CB et al. N Engl I Med 2011; 365: 981–992.
2. Connolly Sj et al. N Engl J Med 2011; 364; 806–817.
3. Инструкция по медицинскому применению препарату Эликвис®. Регистрационные удостоверения: ЛП-002007, ЛП-001475
4. Camm AJ et al. Eur Heart J 2012; 33: 2719–2747.
5. Hylek EM et al. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 2141–2147.
6. Goodman SG et al. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 891–900.
7. Majeed A et al. Circulation 2013; 128: 2325–2332.
8. G.Y.H.Lip, J Am Cool Cardiol 2012; 60: 738–746; T.S.Podpara, Adv Ther 2012; 29 (6): 491–507; Connoly et al. N Engl J Med 2011; 364: 806–817.
9. Patel MR et al. N Engl J Med 2011: 365: 883–891.
10. Connolly Si et al. N Engl J Med 2009; 361: 1139–1151.
11. Connolly Si et al. N Engl. 1 Med 2010; 363: 1875–1876. Supplementary appendix.
12. Connolly Si et al. N Engl J Med 2014; 371; 15: 1464–1465.
13. Giugliano RP et al. N Engl J Med 2013; 369: 2093–2104.

 

*среди рецептурных препаратов розничного сегмента на российском рынке по данным IQVIA. Absolute Revenue growth PharmaTrand MAT 06/2020. Краткая инструкция по медицинскому применению препарата Эликвис® ЛП-002007, ЛП-001475